Fomepizol

Fomepizol čili 4-methylpyrazol je organická sloučenina indikovaná jako antidotum při otravě methanolem[2] a ethylenglykolem[3] nebo podezření na ně. Lze ho použít samostatně nebo v kombinaci s hemodialýzou. Mimo lékařské použití se studuje také role 4-methylpyrazolu v koordinační chemii.[4]

Fomepizol
Obecné
Systematický název 4-Methyl-1H-pyrazol
Triviální název Fomepizol
Sumární vzorec C4H6N2
Identifikace
Registrační číslo CAS 7554-65-6
Vlastnosti
Molární hmotnost 82,10 g/mol
Bezpečnost

GHS05

GHS07
[1]
Nebezpečí[1]
Není-li uvedeno jinak, jsou použity
jednotky SI a STP (25 °C, 100 kPa).
Některá data mohou pocházet z datové položky.

Lékařské použití

Fomepizol je kompetitivní inhibitor alkoholdehydrogenázy,[5] enzymu, který katalyzuje počáteční fázi metabolismu ethylenglykolu a methanolu na jejich toxické metabolity.

  • Ethylenglykol se metabolizuje nejprve na glykolaldehyd, který podléhá další oxidaci na glykolát, glyoxylát a oxalát. Právě glykolát a oxalát jsou primárně odpovědné za metabolickou acidózu a poškození ledvin, které se objevují u otravy ethylenglykolem.
  • Methanol se metabolizuje nejdřív na formaldehyd, který se následně oxiduje formaldehyddehydrogenázou na kyselinu mravenčí.[6] Kyselina mravenčí je hlavním původcem metabolické acidózy a poruch zraku u otravy methanolem.
  • Současné použití fomepizolu s ethanolem (který je obdobně účinkujícím antidotem u stejných otrav) je kontraindikováno, protože fomepizol prodlužuje biologický poločas ethanolu.

Při použití jako antidotum u případů otravy methanolem nebo ethylenglykolem se fomepizol podává injekčně. Komerční výrobek Antizol obsahuje 1 500 mg fomepizolu v ampulce o objemu 1,5 ml.

Farmakokinetika

Absorpce a distribuce

Fomepizol se rychle rozšiřuje do vody v celém těle. Objem distribuce je 0,6 až 1,02 l/kg. Terapeutická koncentrace je 8,2–24,6 mg/l (100–300 μmol/l). Špičková koncentrace po jednorázové orální dávce je 7–50 mg/kg a je dosažena za 1 až 2 hodiny. Poločas je závislý na dávce a proto se nevypočítává.

Metabolismus a eliminace

Metabolismus probíhá v játrech. Primárním metabolitem je 4-karboxypyrazol (přibližně 80 až 85 % z podané dávky). Dalšími metabolity jsou 4-hydroxymethylpyrazol a N-glukuronidové konjugáty 4-karboxypyrazolu a 4-hydroxymethylpyrazolu.

Po opakovaných dávkách fomepizol rychle vyvolává svůj vlastní metabolismus pomocí smíšeného oxidázového systému cytochromu P450.

U zdravých dobrovolníků se 1–3,5 % podané dávky vylučuje nezměněných močí. Metabolity se rovněž vylučují nezměněny močí. Fomepizol je dialyzovatelný.

Reference

V tomto článku byl použit překlad textu z článku Fomepizole na anglické Wikipedii.

  1. Fomepizole. pubchem.ncbi.nlm.nih.gov [online]. PubChem [cit. 2021-05-23]. Dostupné online. (anglicky)
  2. International Programme on Chemical Safety (IPCS): Methanol (PIM 335), , retrieved on March 1, 2008
  3. Velez LI, Shepherd G, Lee YC, Keyes DC. Ethylene glycol ingestion treated only with fomepizole. J Med Toxicol. September 2007, roč. 3, čís. 3, s. 125–8. Dostupné online. DOI 10.1007/BF03160922. PMID 18072148.[nedostupný zdroj]
  4. Vos, Johannes G.; GROENEVELD, Willem L. Pyrazolato and related anions. Part V. Transition metal salts of 4-methylpyrazole. Transition Metal Chemistry. 1979, roč. 4, s. 137. DOI 10.1007/BF00619054.
  5. Casavant MJ. Fomepizole in the treatment of poisoning. Pediatrics. January 2001, roč. 107, čís. 1, s. 170. Dostupné online. DOI 10.1542/peds.107.1.170. PMID 11134450.
  6. Forensic Pathology [online]. Dostupné online.

Externí odkazy
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.