Alkaptonúria

Alkaptonúria (skrátene aj AU [1] alebo AKU[1][3], prenesene aj „choroba čiernych kostí“[3][4]) je dedičné ochorenie, spôsobené rôznymi defektami na géne GHO (gén kódujúci enzým homogéntizát-1,2-dioxidáza) a z toho vyplývajúcimi poruchami metabolizmu tyrozínu. Prejavuje sa ukladaním kyseliny homogentizovej a jej oxidačného polyméru (tzv. alkapton - odtiaľ názov ochorenia) do spojivových tkanív tela, čo spôsobuje ich čierne sfarbenie - ochronóza. Vo svetovej populácii sa vyskytuje s prevalenciou 1:100 000 - 1:1 000 000, no na Slovensku a v Dominikánskej republike má najvyššiu prevalenciu na svete, odhadovanú až na 1:19 000.

Alkaptonúria

Pigmentácia tváre pri alkaptonúrii
Klasifikácia
MKCH-10E70.2 (odkaz)
Klinický obraz
Príčinamutácia na géne pre enzým homogéntizát-1,2-dioxidáza [1]
Postihnutý systémviaceré telové systémy
Štatistické údaje – všeobecne[1] [2]
Prevalencia1:100 000 - 1:1 000 000
(na Slovensku 1:19 000)
Pozri aj Medicínsky portál

Príčina ochorenia
Kyselina homogentizová
Tmavý moč alkaptonurika v porovnaní so zdravým močom
Dedičnosť alkaptonúrie

Ochorenie je dedičné a dedí sa autozómovo recesívnym typom dedičnosti. Príčinou je niektorá z mutácií na géne GHO, ktorý sa nachádza na proximálnom úseku dlhého ramena chromozómu 3 (3q13) a kóduje enzým homogéntizát-1,2-dioxidáza. Tento gén má dĺžku 55 kb a skladá sa zo 14 exónov a 13 intrónov. Mutácie spôsobujúce alkaptonúriu môžu byť rôzne, u slovenských rodín sa pozorovalo 10 rôznych typov mutácií, z toho najviac substitúcií a delécií. [1]

V dôsledku chýbania enzýmu homogéntizát-1,2-dioxidáza sa v spojivových tkanivách hromadí kyselina homogentizová a jej oxidačný polymér (alkapton). Tie vznikajú ako medziprodukt rozkladu tyrozínu a fenylalanínu v tele. [1]

Symptómy

Do dosiahnutia 20. až 30. roku života sa ochorenie prejavuje len málo symptómami, z nich najvýraznejším je tmavý moč a tmavé sfarbenie ušnej chrupavky a ušníc (tieto dva znaky slúžia aj na skorú diagnostiku[5]). Od 40. roku života sa symptómy postupne zhoršujú, najčastejšie prejavy sú obličkové kamene, problémy s pohybovým ústrojenstvom (hlavne zaťažené kĺby a progresívne sa zhoršujúca kyfóza alebo skolióza), ktoré postupne môžu prejsť až ku celkovej invalidite (ochronotická artropatia). Sú známe aj problémy so srdcom, oslabenie šliach, osteopénia, prostatové kamene [6][1] Ochorenie nespôsobuje mentálnu retardáciu a neovplyvňuje ani dĺžku života. [1]

Výskyt

Na svete sa toto ochorenie vyskytuje s neznámou prevalenciou, no odhaduje sa medzi 1:100 000 a 1:1 000 000. Regióny s vyšším výskytom ochorenia sú napríklad Wales (1:44 800[7]), Dominikánska republika [2] a Slovensko (1:19 000[2]). Na Slovensku nesie prvenstvo región Kysuce, nakoľko v hornatých oblastiach sa komunity často izolovali a dochádzalo k príbuzenským manželstvám, pri ktorých sa frekvencia defektných alel v populácii zvyšuje. [4]

Liečba

V súčasnosti sa alkaptonurikom poskytuje najmä paliatívna starostlivosť (zmiernenie bolestí), no zvažuje sa použitie niektorých liečiv (nitinizón). [4]

Pozri aj

Iné projekty

Referencie
  1. SRŠEŇ, Štefan. Základy klinickej genetiky a jej molekulárna podstata. štvrté. vyd. Martin : OSVETA, 2005. ISBN 80-8063-185-9. Kapitola IV - 1.3.1.1, s. 150.
  2. ZAŤKOVÁ, Andrea. An update on molecular genetics of Alkaptonuria (AKU). Journal of inherited metabolical disease, 2011, roč. 34, čís. 6, s. 1127-1136. Dostupné online [cit. 2021-02-17]. ISSN 1573-2665.
  3. O alkaptonúrii na portáli lekar.sk Dostupné online
  4. IMRICH, Richard. Skúša sa liek na chorobu čiernych kostí [online]. NCP VaT, 1/2015, [cit. 2020-02-17]. Dostupné online.
  5. SRŠEŇ, Štefan. Dark pigmentation of ear cerumen in alkaptonuria. The Lancet, 1978, roč. 312, čís. 8089, s. 577. Dostupné online [cit. 2021-02-17]. ISSN 0140-6736.
  6. RANGANATH, Lakshminarayan; GALLAGHER, James. Recent advances in management of alkaptonuria (invited review; best practice article). Journal of Clinical Pathology, 2013, roč. 66, čís. 5, s. 367-373. Dostupné online [cit. 2021-02-17]. ISSN 1472-4146.
  7. HARPER, PS. ...and in Wales. The Lancet, 1978, roč. 312, čís. 8089, s. 576-577. Dostupné online [cit. 2021-02-17]. ISSN 0140-6736.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.