Chemoterapie

Chemoterapie může být podávána jako součást jiné terapie nebo s jistým terapeutickým záměrem. Pro označení se používají následující přívlastky:

• Adjuvantní – podává se po radikální operaci nebo po radioterapii s cílem podpořit účinek
• Neoadjuvantní – podávaná před operací nebo radioterapií s cílem zmenšit nádorovou masu a tak usnadnit vlastní výkon
• Kurativní – podání chemoterapie s cílem vyléčit. Někdy též radikální. Běžné jsou vysoké dávky a tedy i vyšší nežádoucí účinky.
• Paliativní – podávaná pro zlepšení stavu bez cíle definitivně zlikvidovat nádor, ale pouze zamezit jeho růstu nebo dokonce dosáhnout různě dlouhé remise.

K prvním objevům cytostatik došlo po první světové válce při sledování vojáků, kteří byli v bitvě u Ypres zasaženi Yperitem (vzorec C₄H₈Cl₂S). Na tělech vojáků postižených tímto plynem bylo možno vysledovat zhoubný účinek především na rychle se dělící buňky.

Podstatou protinádorového působení cytostatik je především to, že na jejich účinek jsou citlivější právě buňky rychle se dělící. Za vyšší citlivostí nádorových buněk některých nádorů na cytostatika stojí to, že nádorové buňky mají obvykle větší či menší měrou poškozené opravné mechanizmy. Pokud je tedy cytostatikem zasažena zdravá buňka, má velkou šanci, že poškození opraví. Naopak nádorová buňka má šance na opravu nižší a s větší pravděpodobností zahyne. Některé typy nádorů však nejsou na cytostatika z různých důvodů citlivé, jejich podání by pak představovalo poškození nemocného. U nádorů se proto hovoří o několika vlastnostech v souvislosti s chemoterapií:

• chemosenzitivita – nádor je citlivý na chemoterapii
• chemokurabilita – nádor je citlivý na chemoterapii a navíc je podání cytostatik pro pacienta přínosné
• chemorezistence – nádor není citlivý na chemoterapii

Příkladem takového extrémně citlivého a chemokurabilního nádoru je choriokarcinom – tento velmi rychle zabíjející nádor je léčitelný a v drtivé většině případů i vyléčitelný cytostatiky i ve stádiu orgánových metastáz. Podle rozsahu se v terapii používají protokoly založené na metotrexátu, aktinomycinu D, vepezidu, cyklofosfamidu a derivátech platiny (cis-platina a karboplatina).

Naopak příkladem nádorů, které jsou poměrně často chemorezistentní, jsou Maligní melanom nebo Grawitzův nádor ledvin. V obou případech se nádory léčí chirurgicky a biologickou terapií

Účinnost také komplikuje autofagie.[1]

Nežádoucí účinky protinádorové chemoterapie lze rozdělit na:

• Bezprostřední (hodiny – dny)
  • nauzea (nevolnost) a zvracení
  • záněty žil
  • lokální nekrózy (odumření okrsku tkáně)
  • hyperurikémie – vysoká hladina kyseliny močové, která může vyvolat až dnavý záchvat
  • anafylaxe (alergická reakce)
  • selhávání ledvin
  • kožní rash (vyrážka)
  • teratogenní účinky (pokud je cytostatikum podáno těhotné ženě)
• Časné (dny – týdny)
  • leukopenie (snížení hladiny bílých krvinek)
  • trombocytopenie (snížení hladiny krevních destiček)
  • vypadávání vlasů
  • zánět v dutině ústní
  • průjem
  • megaloblastóza (přítomnost nezralých červených krvinek v krvi)
• Oddálené (týdny až měsíce)
  • chudokrevnost
  • azoospermie (vymizení spermií)
  • poškození jater
  • hyperpigmentace
  • plicní fibróza
• Pozdní (měsíce až roky)
  • sterilita
  • hypogonadizmus (snížená funkce pohlavních žláz)
  • sekundární nádory

Pro nemocné velmi nepříjemným nežádoucím účinkem chemoterapie je nauzea (nevolnost) a zvracení. Míra vyjádření je závislá na typu použitého cytostatika. Léčebné protokoly, které obsahují cytostatika se známým velkým potenciálem vyvolat nevolnost a zvracení, automaticky obsahují i léky tuto nevolnost tlumící. Podání chemoterapie bez dostatečné péče o vyvolanou nevolnost, a to včetně prevence vzniku takové nevolnosti, může být hodnocena jako non lege artis postup. V prevenci a terapii zvracení se používají zejména:

• setrony (blokátoky 5-HT3 receptorů pro serotinin) – např. granisetron nebo ondansetron
• metoklopramid (blokátor receptorů pro dopamin))
• 'kortikoidy – např. dexametazon nebo metylprednizon
• neuroleptika – např. haloperidol
• benzodiazepiny – lorazepam v terapii anticipačního zvracení, tj. zvracení objevujícího se ještě před podáním chemoterapie

Život ohrožující komplikací chemoterapie může být také aplastická anémie (dřeňový útlum)- onemocnění postihující kmenovou buňku krvetvorby, projevující se závažným poklesem počtu všech krevních elementů (červených a bílých krvinek a krevních destiček). V léčbě se využívá autologní transplantace krvetvorných kmenových buněk – z kostní dřeně, periferní krve a pupečníkové krve.

Příčinou sterility je obvykle to, že pohlavní buňky jsou na působení cytostatik poměrně citlivé. Situace se řeší tím, že se mladým nemocným nabízí ještě před zahájením terapie, kde hrozí sterilita, odběr pohlavních buněk a po vyléčení IVF.

Vážným problémem jsou i sekundární nádory, tedy nádory, které se objevují několik let po vyléčení nádoru a nejde o relapsy (znovuvzplanutí) původní choroby. Tyto nádory se obvykle vyznačují silnou malignitou a odolností vůči terapii.

Některé skupiny cytostatik mohou mít další nežádoucí účinky. Například cyklofosfamid může způsobit hemorhagicou cystitidu (zánět močového měchýře spojený s krvácením), cytostatika ze skupiny antracyklinů mohou být toxický pro srdeční sval, taxany nebo vinkristin mohou způsobovat poruchy periferních nervů.

Docetaxel – C₄₃H₅₃NO₁₄

Cytostatikum

• Pavel Klener: Chemoterapie – minimum pro praxi, Triton, Praha 1999, ISBN 80-7254-028-9
• Jiří Vorlíček a kolektiv: Chemoterapie a vy, Medical Tribune CZ, Praha 2013, ISBN 978-80-87135-51-8

• Cytostatika
• Nádor
• Rakovina

• Obrázky, zvuky či videa k tématu chemoterapie na Wikimedia Commons

• Slovníkové heslo chemoterapie ve Wikislovníku
• http://www.koc.cz/pro-verejnost/typy-lecby/chemoterapie/
• http://www.lecba-rakoviny.cz/chemoterapie
• http://www.zdrav.cz/print.php?sid=1729
• (anglicky) Research: Pineapple Enzyme Superior to Chemotherapy in Treating Cancer
• Komentář: Chvála chemoterapie aneb zapomeňte na alternativní léčbu rakoviny