Cytostatika
Cytostatika jsou látky, které se používají k léčbě nádorových onemocnění a hemoblastóz. Z historických důvodů se léčba cytostatiky označuje jako chemoterapie. Takové označení je zavádějící, jelikož odkazuje na syntetický původ léčiv. Syntetická léčiva jsou ale hojně užívána i mimo onkologii a navíc značná část cytostatik je přírodního původu. Jejich účinkem je zastavení růstu nádorových buněk. Tento efekt je nespecifický, takže postihuje i zdravé buňky. Různé typy nádorů jsou odlišně citlivé k chemoterapii.
Klasifikace
Polyfunkční alkylující látky
Alkylující látky (též alkylační cytostatika) jsou nejdéle používanými cytostatiky. Mohou působit v kterékoli fázi cyklického buněčného cyklu (v M fázi - mitóze, G1 fázi - při tvorbě buněčných komponent pro syntézu DNA, S fázi - při replikaci genomů DNA, G2 fázi - při tvorbě buněčných komponent pro mitózu i v klidové fázi buňky G0), mají tedy nespecifický účinek. Mechanismus působení spočívá v přenosu alkylového radikálu na molekulu nukleové kyseliny nebo bílkoviny, čímž se potlačí dělení poškozené buňky.
Zástupci jsou: cyklofosfamid, busulfan, dakarbazin, chlorambucil, melfalan, ifosfamid, chlormethin, mitolactol a mitobronitol
Antimetabolity
Antimetabolity jsou látky chemicky podobné prekurzorům tvorby nukleových kyselin a bílkovin. Touto podobností, jakožto falešní mediátoři, blokují syntézu dané látky. Podle toho, jaké sloučenině jsou podobné, se rozdělují do dalších skupin:
- analogy kyseliny listové - methotrexát (blokuje enzym sloužící k redukci kyseliny listové, a tím i tvorbu DNA a RNA)
- analogy purinů - merkaptopurin (blokuje vznik purinů a tím i nukleových kyselin)
- analogy pyrimidinů - fluoruracil, ftorafur a cytarabin
Rostlinné alkaloidy
Vesměs poškozují cytoskelet (konkrétně mikrotubuly) a tím působí inhibičně na mitózu v metafázi
- alkaloidy z barvínkovce (rod Catharanthus) - vinblastin a vinkristin
- alkaloidy z tisu (rod Taxus) - taxany (poškozují cytoskelet)
- alkaloidy z ocúnu (rod Colchicum) - kolchicin
Cytostatická antibiotika
Cytostatická antibiotika jsou produkty metabolizmu některých bakterií. Váží se na molekulu DNA a tím poškozují buněčnou funkci.
Zástupci: antracykliny, bleomycin, daktinomycin, mitoxantron, mitomycin
Hormony a látky blokující účinek hormonů
Některé hormony mohou růst nádorů blokovat, jiné naopak stimulovat. Proto lze v některých případech tlumit nebo dokonce zcela zastavit nádorový růst podáním některých hormonů nebo naopak tlumením jiných hormonů. Hormonálně citlivé jsou zejména některé nádory pohlavní soustava (citlivé na pohlavní hormony) a některé leukémie a lymfomy (citlivé na kortikosteroidy)
Příklady jsou:
- testosteron - k léčbě karcinomu prsu.
- diethylstilbestrol - k léčbě rakoviny prostaty a karcinomu prsu.
- prednison, prednimustin - k léčbě hemoblastóz do kombinací s jinými chemoterapeutiky.
- tamoxifen - k léčbě karcinomu prsu.
- aminoglutethimid spolu s dexamethasonem k léčbě karcinomu prsu.
Další cytostatika
- cisplatina – anorganická látka s nejasným mechanismem účinku. Používá se k léčbě karcinomu varlat, vaječníků a jiných novotvarů močopohlavního ústrojí, u karcinomu plic a ORL oblasti. Nežádoucím účinkem je zvracení.
- radionuklidy 131I a 32P - působí díky aktivnímu chloru či radioaktivnímu záření. 131I se užívá u karcinomu štítné žlázy.
- thiotepa, etoposid, karboplatina, dakarbazin aj.
Všeobecně nežádoucí účinky
| Tkáň | Toxický účinek |
|---|---|
| Kostní dřeň | úbytek bílých krvinek a destiček, oslabení imunity |
| Střevo | vředy, průjem |
| Vlasový kořen | alopecie (vypadávání vlasů) |
| Pohlavní žlázy | poruchy menstruace, neplodnost |
- Cytotoxický účinek na rychle se dělící normální buňky je reverzibilní (vratný).
- Nauzea (pocit na zvracení), zvracení, nechutenství
- Zvýšená koncentrace kyseliny močové (degradačního produktu nukleových kyselin)
- Nezvratné poruchy způsobené mutagenezí, karcinogenezí, teratogenezí, toxickým účinkem na srdce, ledviny a játra.
Literatura
- Hynie, Sixtus et al.: Farmakologie, 2. díl, vydavatelství Karolinum, Praha 1996.
