Agomelatin

Agomelatin je kontraindikován u pacientů s poškozením ledvin nebo jater.[7] Podle informací zveřejněných společností Servier v roce 2012 byly pokyny pro sledování pacientů léčených přípravkem Valdoxan upraveny ve shodě s Evropskou agenturou pro léčivé přípravky. Vzhledem k tomu, že někteří pacienti mohou během léčby přípravkem Valdoxan zaznamenat zvýšené hladiny jaterních enzymů v krvi, lékaři musí provést laboratorní testy, aby zjistili, zda játra správně fungují na začátku léčby a poté pravidelně během léčby, a následně se rozhodnou, zda budou pokračovat nebo ne. [14] U pacientů se závažným poškozením ledvin nebyly pozorovány žádné relevantní změny farmakokinetických parametrů agomelatinu. K dispozici jsou však pouze omezené klinické údaje o jeho použití u depresivních pacientů se závažným nebo středně závažným poškozením ledvin s těžkými depresivními epizodami. Proto je třeba při předepisování agomelatinu těmto pacientům postupovat opatrně.[7]

U zdravých dobrovolníků agomelatin nemění pozornost ani paměť. U depresivních pacientů léčba lékem zvýšila spánek s NREM spánek bez modifikace množství REM (Rapid Eye Movement) nebo REM latence. Agomelatin také vyvolal postup doby nástupu spánku a minimální tepové frekvence. Od prvního týdne léčby se významně zlepšil nástup spánku a kvalita spánku, dle hodnocení pacienty.[7]

Zdá se, že agomelatin způsobuje méně sexuálních vedlejších účinků a účinků přerušení léčby než paroxetin.

Časté nežádoucí účinky (1-10 %) zahrnují[7][15] [16]

• Hyperhydróza (nadměrné pocení, které není úměrné okolní teplotě)
• Bolest břicha
• Nevolnost
• Zvracení
• Průjem
• Zácpa
• Bolesti zad
• Únava
• Zvýšené
• Bolest hlavy
• Závrať
• Somnolence
• Nespavost
• Migréna
• Úzkost

Méně časté (0,1-1%) nežádoucí účinky zahrnují[7] [15] [16]

agresivita

• Paraestézie (abnormální pocity (např. Svědění, pálení, brnění atd.) V důsledku poruchy periferních nervů)
• Rozmazané vidění
• Ekzém
• Pruritus (svědění)
• Urticaria
• Psychomotorická agitace
• Dráždivost
• Psychomotorická agitace
• Agresivita
• Noční můry
• Abnormální sny

• Paraesthesia (abnormal sensations [e.g. itching, burning, tingling, etc.] due to malfunctioning of the peripheral nerves)
• Blurred vision
• Eczema
• Pruritus (itching)
• Urticaria
• Agitation
• Irritability
• Restlessness
• Aggression
• Nightmares
• Abnormal dreams

Vzácné (0,01-0,1%) nežádoucí účinky zahrnují [7] [15] [16][17]

Očekává se, že agomelatin bude při předávkování relativně bezpečný.[18]

Agomelatin je substrátem CYP1A2 , CYP2C9 a CYP2C19. Existuje také možnost interakce agomelatinu s alkoholem, se zvýšeným rizikem hepatotoxicity.[15]

Agomelatin byl objeven a vyvinut Evropskou farmaceutickou společností Servier Laboratories Ltd. Společnost Servier pokračovala ve vývoji léků a prováděla studie fáze III v Evropské unii.

V březnu 2005 společnost Servier předložila agomelatin Evropské agentuře pro léčivé přípravky (EMA) pod obchodními názvy Valdoxan a Thymanax. [21] Dne 27. července 2006 Komise pro léčivé přípravy určené lidem (CHMP) agentury EMA doporučil zamítnutí registrace. Hlavní obava byla, že účinnost nebyla dostatečně prokázána, zatímco u vedlejších účinků nebyly žádné zvláštní obavy.[21] V září 2007 společnost Servier podala EMA novou žádost. [22]

V březnu 2006 oznámila společnost Servier, že prodala práva na prodej agomelatinu ve Spojených státech společnosti Novartis.[23] To podstoupilo několik fází III klinické zkoušky v USA, a do října 2011 Novartis evidoval lék jako plánovaný k podání FDA ne dříve než v roce 2012. [24] Vývoj na americkém trhu byl však přerušen v říjnu 2011, kdy byly k dispozici výsledky z posledních zkoušek. [25]

V únoru 2009 obdržel souhlas EMA pro Evropskou unii [7] a schválení TGA pro Austrálii v srpnu 2010.

Agomelatin je vyvíjen společností Servier pro léčbu generalizované úzkostné poruchy a pro tuto indikaci dosáhl klinických studií fáze III, ale v srpnu 2017 společnost Servier oznámila, že vývoj této indikace je v současné době pozastaven.[26]

Agomelatin je také studován na jeho účinky na regulaci spánku..Studie uvádějí různá zlepšení celkové kvality spánkových metrik, stejně jako přínosy u poruch cirkadiánního rytmu. [2] [27] [28] Bylo zjištěno, že je účinnější než placebo při léčbě generalizované úzkostné poruchy. [29] Přezkoumání z roku 2015 nenavrhl žádná doporučení agomelatinu na podporu nebo proti jeho použití k léčbě jedinců se sezónní afektivní poruchou. [30]

V tomto článku byl použit překlad textu z článku Agomelatine na anglické Wikipedii.

• Obrázky, zvuky či videa k tématu Agomelatin na Wikimedia Commons