Prometazin

Promethazin disponuje širokým množstvím možností lékařského využití jeho účinků jako například:

• Sedace
• Léčba nevolnosti a zvracení spojené s anestezií nebo chemoterapií. Běžně nasazován u pacientů po operaci jako antiemetikum. Aktivita promethazinu zastavovat zvracení se zvyšuje společně se zvýšenou dávkou; nicméně zvýšená dávka se rovná zvýšenému výskytu nežádoucích účinků, které tím výši maximální dávky redukují.
• Léčba ranní nevolnosti a nadměrného zvracení v těhotenství (hyperemesis gravidarium). Ve Velké Británii je pro tyto symptomy promethazin lékem první volby. Promethazin je preferován před novějšími přípravky druhé volby (metoklopramid nebo prochlorperazin) díky větším zkušenostem pramenícím z delší doby praktického využití u většího počtu gravidních pacientů.
• Zmírnění příznaků senné rýmy a společně a dalšími medikamenty také k léčbě anafylaxe.
• Pomáhá také zmírnit příznaky běžného nachlazení.
• Léčba kinetózy (včetně vesmírné kinetózy).
• Léčba fetální erytroblastózy (hemolytická nemoc novorozenců).
• Zmírnění předoperační úzkosti.

Některé zdroje dokumentují následující vedlejší účinky:

• Tardivní dyskineze, pseudoparkinsonismus, akutní dystonie (kvůli antagonistickému efektu na dopaminový receptor D2)
• U starších pacientů zmatenost
• Malátnost, motání hlavy, únava, vzácně také závratě
• Účinky na dopaminové a serotoninové receptory
• Sucho v ústech
• Nevolnosti
• Hypoventilace (dechová nedostatečnost) u pacientů mladších dvou let a u pacientů s vážně poškozenou plicní funkcí
• Rozmazené vidění, suchost nosní přepážky, rozšířené zorničky, zácpa a retence moči (kvůli cholinergním efektům)

Méně časté:

• Kardiovaskulární vedlejší účinky (arytmie a snížený krevní tlak)
• Maligní neuroleptický syndrom
• Poškození jater, cholestatická hepatitida
• Myelosuprese (potlačení kostní dřeně) - pokles produkce leukocytů - které může vyústit v:
  • agranulocytózu (kritický pokles granulocytů - druh leukocytů)
  • trombocytopenii (snížené množství trombocytů v krvi)
  • leukopenii (snížené množství leukocytů v krvi)
• Snížená funkce tělesné termoregulace projevující se hypotermií (podchlazením) nebo hypertermií (přehřátím)

Vzácné:

• Záchvaty

Z důvodu zvýšeného rizika výskytu vážnějších nežádoucích příznaků u starších lidí je prometazin uveden na seznamu léků, kterým se vyhnout při léčbě zmíněné skupiny osob. V mnoha zemích (včetně Velké Británie a USA) je prometazin kontraindikován u dětí mladších dvou let a je doporučena velmi vysoká opatrnost při léčbě dětí ve věku 2-6 let kvůli nebezpečí vzniku dechové nedostatečnosti a spánkové apnoe.

Promethazin je veden jako jeden z léků s nejvyšší anticholinergní aktivitou včetně dlouhodobých kognitivních vad.

Promethazin byl poprvé syntetizován skupinou chemiků vedené Paulem Charpentierem při laboratoři Rhône-Poulenc (která se později stala částí farmaceutického giganta Sanofi) v počátku 40. let 20. století. Tým se snažil o vylepšení difenhydraminu.

Promethazin je prodáván pod nespočtem obchodních názvů. Některými z nich jsou Fenazil, Histaloc, Histantil, Histazin, Prometazin, Prothazin aj. Většina obchodních názvů pochází z anglicky a francouzsky mluvících zemí.

Promethazin se kombinuje se sirupem proti kašli obsahujícím kodein. Po přidání dalších ingrediencí vzniká droga znamá pod názvem lean populární především v subkultuře v USA. Sirupy proti kašli s obsahem kodeinu se oproti Evropě v USA stále hojně předepisují, přístup k droze je o to snazší. Kodein se řadí do skupiny medikamentů známých jako opiáty.

V roce 2009 rozhodl v soudním procesu Nejvyšší soud USA o odpovědnosti za škodu způsobenou promethazinem. Dianě Levine, která trpěla migrénami, bylo intravenózně aplikováno léčivo Phenergan od farmaceutické společnosti Wyeth. Látka byla do těla vpravena nesprávně což způsobilo gangrénu a následnou amputaci pravé ruky od loktu dolů. Státní soudce Dianě Levine přiznal odškodnění ve výši 6 milionů amerických dolarů.

Levine se odvolala k Nejvyššímu soudu kvůli konfliktu státního a federálního zákona. Nejvyšší soud potvrdil výnos nižšího státního soudu s odůvodněním, že "[farmaceutická společnost] Wyeth mohla jednoznačně přidat důraznější upozornění o intravenózní aplikaci."

Ve výsledku toto znamená, že výrobci léků mohou být odpovědné za škody na zdraví v případě, že upozornění o možných nežádoucích efektech bude shledáno za nedostatečné vládní agenturou Spojených států pro kontrolu potravin a léčiv (Food and Drug Administration - FDA).

Od 9. září 2009 je od FDA po výrobcích léků vyžadováno, aby na krabičky s léky na bázi prometazinu určených pro injekční užití umisťovali varování, které kontraindikuje subkutánní (podkožní) podání přípravku. Preferovaná cesta vpravení léčiva do organismu je intramuskulární díky sníženému riziku poškození tkání v okolí.