Interleukin 22

IL-22 protein se skládá z šesti alfa helixů a malého N-terminálního helixu.[3] IL-22 receptor patří do rodiny IL-10 receptorů a skládá se ze dvou podjednotek IL-22R1 a IL-10R2.[4]

Interleukin 22 je produkován populací imunitních buněk v místě zánětu. Produkují ho třídy αβ T lymfocytů Th1, Th17 a Th22, dále buňky NKT, ILC3, neutrofily a makrofágy.[5] [6][7]IL-22 působí na buňky nehematopoetického původu a to stromální a epiteliální. [2] Stimuluje přežití buňky, proliferaci a produkci antimikrobiálních mediátorů jako S100, Reg3β, Reg3γ a defenzinů.[8] IL-22 se tedy účastní jak hojení rány tak obrany před mikroby. [9] Dysregulace IL-22 se podílí na patogenezi autoimunitních onemocnění jako systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida a psoriáza. [10]

Cílem tohoto cytokinu jsou buňky nehematopoetického původu, a to stromální a epiteliální lokalizované v následujících tkáních a orgánech: játra, plíce, kůže, thymus, pankreas, slezina, gastrointestinální trakt, srdce, prsa, oči, synoviální tkáň a tuková tkáň. [2]

Heterodimerní receptor IL-22 primárně váže IL-22 pomocí IL-22R1 podjednotky, která následně asociuje s podjednotkou IL-22R2, což vede ke spuštění signalizace do buňky. Asociovaný STAT-3 je fosforylován na místě 705. To vede k asociaci s Jak1 a Tyk2 kinázami a k přenosu signálu. IL-22 signalizace zároveň aktivuje také MAPK dráhu a p38. [11]

Produkce IL-22 je stimulována cytokinem IL-23. [12] Zdrojem cytokinu IL-23 jsou dendritické buňky, u kterých byla tato produkce indukována vazbou ligandu a signalizací přes Toll-like receptory. [13]Syntéza IL-23 může být navíc zvýšena signalizací přes Dectin-1 a NOD2. [13] IL-23 receptor je tedy pro syntézu IL-22 klíčový. Jeho exprese často spolu s transkripčním faktorem RORγt je pro IL-22 produkující buňky typická. [14] Produkce IL-22 může být navíc indukována také IL-1β. [15] Naopak za inhibici signalizace IL-22 je zodpovědný solubilní IL-22 vazebný protein, který váže IL-22 a znemožňuje vazbu na receptor. [16][2]