Dextrometorfán

Dextrometorfán (skrátene DXM) je opiátové liečivo, ktoré sa najčastejšie využíva na tlmenie kašľa. Obsahujú ho mnohé lieky, ktoré sú vo forme sirupov, tabliet, sprejov alebo cmúľacích tabliet. Vo svojej chemicky čistej podobe ide o biely prášok.[1]

Dextrometorfán
Dextrometorfán
Všeobecné vlastnosti
Sumárny vzorec C18H25NO
Synonymá DXM
Fyzikálne vlastnosti
Molárna hmotnosť 271,404 g.mol-1
Teplota topenia 111 °C
Ďalšie informácie
Číslo CAS 125-71-3
Pokiaľ je to možné a bežné, používame jednotky sústavy SI.
Ak nie je hore uvedené inak, údaje sú za normálnych podmienok.
 Chemický portál

Niekedy sa taktiež zneužíva pretože pri prekročení odporúčaných terapeutických dávok má halucinogénne a euforické účinky a vyvoláva disociatívne stavy podobné, ale nie úplne zhodné so stavmi, ktoré vyvolávajú látky ako fencyklidín a ketamín.

Využitie

Miernenie kašla

Dextrometorfán je účinnou látkou mnohých antitusík, t.j. lieky ktoré tlmia kašel. Uľavuje od akútneho kašľa, ktorý spôsobuje mierne podráždenie hrdla a priedušiek. Takéto podráždenie môže vzniknúť ako následok nachladnutia, chrípky alebo pri vdýchnutí cudzích telies. Jeho účinnosť je však otázna, pretože pri istých kontrolovaných štúdiách sa ukázalo, že jeho účinnosť je porovnateľná s placebom.[2]

Neuropsychiatrické poruchy

Pri klinickom skúšaní, ktoré v roku 2013 vykonala iránska Tabrizska univerzita zdravotných vied sídliaca v meste Tabriz sa ukázalo, že dextrometorfán môže pomôcť s tlmením abstinenčných príznakov spojených s užívaním opiodných látok a taktiež skrátiť ich trvanie. Pri liečbe v kombinácii s klonidínom dokázal znížiť celkový čas kým symptómy vyvrcholia na 24 hodín, pričom tieto symptómy už neboli také závažne ako pri liečbe jedine klonidínom.[3]

V roku 2016 Americká spoločnosť anestéziológov vydala štúdiu, podľa ktorej môže podanie dextrometorfánu v kombinácii s pregabalínom, naproxénom a paracetamolom značne znížiť pooperačnú bolesť.[4]

Vedľajšie účinky

U niektorých osôb sa môžu pri užívaní liekov obsahujúcich dextrometorfán vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky:[5][6]

Zriedkavým vedľajším účinkom je aj spomalenie dychovej frekvencia - hypoventilácia

Farmakologická aktivita
Metabolizmus dextrometofánu

Za jeho farmakologické účinky je zodpovedný samotný dextrometorfán aj jeho farmakologicky aktívny metabolit dextrorfán.

Pri ústnom podaní sa dextrometorfán z tráviacej sústavy vstrebáva a vstupuje do krvného obehu, ktorým sa pomocou vrátnicovej žily dostáva do pečene kde je metabolizovaný enzýmom CYP2D6 na jeho aktívny metabolit, dextrorfán. Ten prechádza spolu s nezmeneným DXM cez hematolikvorovú bariéru do mozgu. Má centrálne účinky, t.j. cieľový orgán ovplyvňuje jeho účinkom na mozog, namiesto účinku na samotný orgán.

Ďalší metabolizmus

Za ďalší metabolizmus je zodpovedný najmä enzým UDP-glukuronozyltransferáza, ktorý priemieňa dextrorfán (aktívny metabolit DXM) na jeho glukuronid, ale taktiež aj enzým CYP3A4, ktorý dextrorfán premieňa na 3-hydroxymorfinán. Ten sa následne už predtým spomínaným enzýmom, UDP-glukuronozyltransferáza, taktiež premieňa na glukuronid.

Okrem toho sú do metabolizmu menšieho percenta DXM zapojené aj iné enzými, ako napr. CYP2B6. Toho je však priemerne v pečeni oveľa menej ako enzýmu CYP3A4 a preto je za metabolizmus DXM viacej zodpovedný enzým CYP3A4.[7]

Dextrometorfán (stopové množstvá) a jeho metabolity sa vylučujú v moči niekoľko hodín po podaní.[6]

Receptorová aktivita

Pomocou výskumu na laboratórnych zvieratách sa zistilo, že dextrometorfán účinkuje na receptory nasledujúcimi spôsobmi:[8][9]

  • Antagonizmus NMDA receptorov[8]
  • Agonizmus sigma-1 receptorov
  • Agonizmus μ-opioidných receptorov
  • Účinkuje ako Inhibítor spätného vychytávania serotonínu a noradrenalínu
  • Ligand Hydroxytryptamínového receptoru 1B, Muskarínového acetylcholínového receptoru

Samotný dextrometorfán na NMDA receptor nepôsobí, ale jeho metabolit dextrorfán áno.[10] Farmakologická aktivita 3-metoxymorfinánu, jedného z jeho hlavných metabolitov, zatiaľ nie je úplne známa.[11]

Zneužívanie a predávkonie sa

Lieky obsahujúce dextrometorfán sa niekedy zneužívajú na navodenie disociatívnych a euforických stavov tak trochu podobným ketamínu či fenylcyklidínu. Tieto halucinogénne účinky sú spôsobené jeho metabolitom, dextrorfánom, ktorý účinkuje ako antagonista NMDA receptoru. Svoju obľubu má kvôli jeho ľahkej dostupnosti oproti iným halucinogénom. Pretože pri rôznych dávkach sa prejavujú rôzne účinky jeho užívatelia rozdelili táketo stavy rôzne úrovne od 1 až po 4 pričom pri prvej úrovni sú jeho účinky najnižšie. Okrem toho existuje aj piata úroveň, nazývaná "úroveň sigma", ktorá nastáva pri interakcii so sigma receptormi, avšak väčšina užívateľov popisuje svoje pocity z tejto úrovne ako negatívne a nepríjemné. Na Slovensku boli zneužívané najmä tablety proti kašľu Stopex, ktorých výdaj bol však kvôli ich zneužívaniu zmenený iba na lekársky predpis.[12]

Príznaky predávkovania sa

Pri 3 až 10-násobku odporúčanej sa začínajú objavovať nasledujúce príznaky:[13]

  • eufória
  • zvýšené sebavedomie a odvaha
  • mierna nevoľnosť
  • nespavosť
  • zrýchlené tempo reči
  • rozšírené zreničky

Pri 15 až 75 násobku odporúčanej terapeutickej dávky sa začínajú objavovať nasledujúce príznaky:[13]

Registrované lieky na Slovensku obsahujúce dextrometorfán
Názov liekuObsah dextrometorfánuformaVýdaj
ROBITUSSIN ANTITUSSICUM [14]7,5 mg/5 mlsirupvoľnopredajný
MUGOTUSSOL [15]10 mg/5 mlsirupvoľnopredajný
ROBITUSSIN JUNIOR[16]3,75 mg/5 mlsirupvoľnopredajný
Dinarex[17]1,5 mg/mlsirupvoľnopredajný
Stopex[18]30 mgtabletkyna lekársky predpis

Referencie
  1. Reference Tables: Description and Solubility - D (po anglicky)
  2. Do Cough Remedies Work? Medscape (po anglicky)
  3. MALEK, Ayyoub; AMIRI, Shahrokh; Bohlool Habibi Asl. The Therapeutic Effect of Adding Dextromethorphan to Clonidine for Reducing Symptoms of Opioid Withdrawal: A Randomized Clinical Trial [online]. Tabrizska univerzita zdravotných vied, 11. júla 2013, [cit. 2019-03-31]. Dostupné online. (po anglicky)
  4. AMIRI, Hamid Reza; MIRZAEI, Mojtaba; Mohammad Taghi Beig Mohammadi; TAVAKOLI, Farhad. Multi-Modal Preemptive Analgesia With Pregabalin, Acetaminophen, Naproxen, and Dextromethorphan in Radical Neck Dissection Surgery: A Randomized Clinical Trial [online]. Americké národné centrum pre biotechnologické informácie, 2. júla 2016, [cit. 2019-03-31]. Dostupné online. (po anglicky)
  5. dextromethorphan (OTC) Medscape (po anglicky)
  6. Dextromethorphan (po anglicky, archivované na Wayback Machine)
  7. Comparative Contribution to Dextromethorphan Metabolism by Cytochrome P450 Isoforms in Vitro: Can Dextromethorphan Be Used as a Dual Probe for Both CYP2D6 and CYP3A Activities? (po anglicky)
  8. BURNS, Jarrett M; BOYER, Edward W. Antitussives and substance abuse [online]. Americké národné centrum pre biotechnologické informácie, 6. Novembra 2013, [cit. 2019-03-31]. Dostupné online. (po anglicky)
  9. NGUYEN, Linda; THOMAS, Kelan L.; CAVENDISH, John Z.; Brandon P.Lucke-Wold. Dextromethorphan: An update on its utility for neurological and neuropsychiatric disorders [online]. ScienceDirect, marec 2016, rev. 2019-03-31. S. 1-22. Dostupné online. (po anglicky)
  10. Binding of dimemorfan to sigma-1 receptor and its anticonvulsant and locomotor effects in mice, compared with dextromethorphan and dextrorphan (po anglicky)
  11. Metabolism of Dextromethorphan in vitro: Involvement of Cytochromes P450 2D6 AND 3A3/4, with a Possible Role of 2E1 (po anglicky)
  12. Informácie o zmene spôsobu výdaja lieku STOPEX na suchý kašeľ tbl 30x30 mg a STOPEX Junior 15 mg tablety tbl 30x15 mg Štátny ústav pre kontrolu liečiv
  13. Teens and DXM Drug Abuse WebMD (po anglicky)
  14. ROBITUSSIN ANTITUSSICUM ADC.sk
  15. MUGOTUSSOL ADC.sk
  16. ROBITUSSIN JUNIOR ADC.sk
  17. Dinarex 1,5 mg/ml sirup ADC.sk
  18. Stopex na suchý kašeľ ADC.sk
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.