Sildenafil

Sildenafil (známější pod komerčním názvem Viagra) je prostředek používaný muži na erektilní dysfunkci (impotenci), vyvinutý farmaceutickou společností Pfizer.

Sildenafil
Název (INN)Sildenafil
Název podle IUPAC5-[2-ethoxy-5-(4-methylpiperazin-1-sulfonyl)fenyl]-1-methyl-3-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-on
Další názvyViagra, Revatio
Kódy
Číslo CAS139755-83-2
Klasifikace ATCG04BE03
ChEMBL IDCHEMBL192
ChemSpider ID5023
PubChem5212
Chemie
Sumární vzorecC22H30N6O4S
SMILESCCCC1=NN(C2=C1N=C(NC2=O)C3=C(C=CC(=C3)S(=O)(=O)N4CCN(CC4)C)OCC)C
InChIInChI=1S/C22H30N6O4S/c1-5-7-17-19-20(27(4)25-17)22(29)24-21(23-19)16-14-15(8-9-18(16)32-6-2)33(30,31)28-12-10-26(3)11-13-28/h8-9,14H,5-7,10-13H2,1-4H3,(H,23,24,29)
Molární hmotnostbáze 474,6 g/mol
Farmakologie
Indikacevasculogenic impotence, plicní hypertenze a erektilní dysfunkce
Některá data mohou pocházet z datové položky.

Jeho účinek spočívá v tom, že inhibuje fosfodiesterázu, jež by jinak rozkládala cyklický GMP. Cyklický GMP následně může stimulovat účinek oxidu dusnatého (NO), látky, která je schopná vyvolat erekci.[1]

Pod názvem Revatio se prodává také k léčbě vzácné plicní arteriální hypertenze.[2]

Historie

Sildenafil byl připraven pod kódovým označením UK-92480 skupinou chemiků ve výzkumném ústavu firmy Pfizer v anglickém Sandwichi. Nejprve byl studován jako možný lék na vysoký tlak a anginu pectoris a prošel klinickými testy.[3] V první fázi těchto testů bylo prokázáno, že látka má nepatrné účinky v léčbě anginy pectoris, nicméně u mužských pacientů vyvolává erekci penisu.[4][5] Firma Pfizer se tedy následně rozhodla lék nabízet k léčbě erektilní dysfunkce. Lék si patentovala v roce 1996 a v roce 1998 získala povolení amerického úřadu FDA. Stal se prvním americkým orálně podávaným lékem proti erektilní dysfunkci.[6] Látka měla brzy velký komerční úspěch, v roce 2008 se prodala Viagra za 1,934 miliardy amerických dolarů.[7] V roce 2013 vypršel patent na sildenafil v Evropské unii a od té doby jej může kterýkoliv podnik vyrábět jako generikum.[8][9][10]

Negativní účinky u plodů a novorozenců

V roce 2017 byl v Británii na krysách zkoumán vliv sildenafilu na vývoj dítěte v prenatálním stadiu. Studie naznačovala, že se zlepší tok krve v placentě, čímž se zlepší i vývoj plodu. V roce 2018 na to konto vznikly studie v Nizozemsku a Kanadě zkoumající tento vliv na těhotných ženách. V Holandsku se ho zúčastnilo 93 žen a 90 žen z kontrolní skupiny dostávalo placebo. Po porodu se ale u dětí žen dostávajících lék vyskytovaly obtíže s plícemi, u 17 dětí vážné a 11 z nich zemřelo. Způsobeny byly nesprávnou funkcí placenty. Výzkum Lékařského centra Amsterdam University tak byl okamžitě ukončen, stejně jako výzkum v Kanadě. V době ukončení existovala ještě skupina deseti až patnácti žen teprve čekající, jak ukončený výzkum ovlivní jejich plody. Deník The Guardian uvedl, že pravděpodobně došlo k přílišnému zvýšení tlaku dětí v plicích, čímž se do nich dostávalo málo kyslíku. Nic nenasvědčuje tomu, že došlo během výzkumu k lidskému pochybení a vedoucí výzkumu Wessel Ganzevoort jeho výsledku litoval a uvedl, že dosáhl pravého opaku, než byl záměr – zefektivnit růst plodu. Amsterodamská nemocnice potvrdila, že výzkum proběhl korektně, nicméně k tomu uvedla, že potvrdil, že sildenafil může být škodlivý pro dítě po narození a zvyšuje pravděpodobnost poruch plic či úmrtí po narození. Naopak žádné pozitivní dopady nalezeny nebyly.[11]

Odkazy

Reference

V tomto článku byl použit překlad textu z článku sildenafil na anglické Wikipedii.

  1. Oxford dictionary of biochemistry and molecular biology; revised edition. Příprava vydání R. Cammack et al. New York: Oxford university ress, 2006. ISBN 0-19-852917-1.
  2. FDA Approves Pfizer's Revatio as Treatment for Pulmonary Arterial Hypertension [online]. Pfizer, 2005-06-06 [cit. 2014-12-19]. Dostupné v archivu pořízeném dne 2006-03-11. Dostupné také na: .
  3. Research [online]. Abertawe Bro Morgannwg University Health Board, 4 July 2008 [cit. 2008-08-06]. Dostupné v archivu pořízeném dne 26 September 2008. (anglicky)
  4. BOOLELL, M.; ALLEN, M. J.; BALLARD, S. A., et al. Sildenafil: an orally active type 5 cyclic GMP-specific phosphodiesterase inhibitor for the treatment of penile erectile dysfunction. Int J Impot Res.. 1996, roč. 8, čís. 2, s. 47–52. Dostupné online. ISSN 0955-9930.
  5. TERRETT, NK; BELL, AS; BROWN, D, et al. Sildenafil (Viagra), a potent and selective inhibitor of Type 5 cGMP phosphodiesterase with utility for the treatment of male erectile dysfunction. Bioorg Med Chem Lett. 1996, roč. 6, s. 1819–1824. DOI 10.1016/0960-894X(96)00323-X.
  6. KLING, J. From hypertension to angina to Viagra. Mod. Drug Discov.. 1998, roč. 1, s. 31–38. Dostupné v archivu pořízeném dne 2008-10-28. ISSN 1532-4486.
  7. Viagra sales peak at $1,934m in 2008 [online]. Pfizer Inc. ,2010 Financial Report. Dostupné online.
  8. Actavis Launches Generic Viagra in Europe as Patents Expire [online]. [cit. 2013-10-25]. Dostupné online. (anglicky)
  9. Jim Edwards. What Will Happen When Viagra Goes Generic? [online]. AccessRx.com, October 21, 2009 [cit. 2011-03-25]. Dostupné online. (anglicky)
  10. Is Viagra about to lose its pulling power in the UK? [online]. The Guardian [cit. 2013-06-13]. Dostupné online. (anglicky)
  11. kar. Holandské ženy dostávaly při pokusu Viagru. Jedenáct jejich dětí zemřelo. ČT24.cz [online]. 2018-07-24 [cit. 2018-07-25]. Dostupné online.

Externí odkazy
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.