Tetrahydrokanabinol

Tetrahydrokanabinol (anglicky tetrahydrocannabinol, zkráceně THC, též delta-9-tetrahydrokanabinol) je jeden z více než osmdesáti kanabinoidů a je hlavní psychoaktivní látkou nacházející se především v květenství konopí. V čisté formě má THC podobu průhledných krystalků, které se po zahřání stanou lepkavými. THC je špatně rozpustný ve vodě, avšak je dobře rozpustný v organických rozpouštedlech (např. ethanolu či hexanu) a tucích. Hlavní biologicky aktivní stereoizomer, (−)-trans-Δ⁹-THC (konfigurace 6aR,10aR) se ve farmacii označuje názvem dronabinol (INN).

Tetrahydrokanabinol

Strukturní vzorec tetrahydrokanabinolu

Obecné
Systematický název (6aR,10aR)-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6a,7,8,10a-tetrahydro-6H-dibenzo[b,d]pyran-1-ol
Ostatní názvy Δ9-tetrahydrokanabinol
(−)-(6aR,10aR)-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6a,7,8,10a-tetrahydro-6H-benzo[c]chromen-1-ol
Anglický název Tetrahydrocannabinol
(−)-trans-Δ⁹-tetrahydrocannabinol
Sumární vzorec C21H30O2
Identifikace
Registrační číslo CAS 1972-08-3
Vlastnosti
Molární hmotnost 314,46 g/mol
Teplota varu 157 °C (0,02 mmHg)
Bezpečnost

GHS07

GHS08
[1]
Varování[1]
Není-li uvedeno jinak, jsou použity
jednotky SI a STP (25 °C, 100 kPa).
Některá data mohou pocházet z datové položky.

Poprvé byl delta-9-tetrahydrokanabinol izolován v čisté podobě v šedesátých letech prof. Raphaelem Mechoulamem.[2] V té době bylo navrženo i schéma biosyntézy kanabinoidů. Základem syntézy kanabinoidů je reakce terpenových sloučenin. Například reakce, kdy geranylpyrofosfát reaguje s kyselinou olivetovou a vzniklý metaprodukt se štěpí na kyselé formy CBD (kanabidiol) a CBC (kanabichromen). Z CBD pak vzniká THC v kyselé formě.

V přírodním konopí se vyskytuje ve formě THCA (tetrahydrokanabinolová kyselina), kde má ještě navíc karboxylovou skupinu, navázanou na benzenovém jádře. Aby se THCA stalo psychoaktivní, je třeba odštěpit karboxylovou skupinu a přeměnit na THC. To se provádí buďto prostřednictvím ethanolu, hexanu, toluenu, lipidů nebo zahřátím alespoň na 105 °C.

Oblasti léčebného využití

THC má analgetické vlastnosti, ulevuje od chronické[3] a neuropatické[4] bolesti. Pomáhá ulevovat od symptomů, kterými trpí pacienti s AIDS a rakovinou procházející chemoterapií tím, že zvyšuje chuť k jídlu a snižuje pocity nevolnosti.[5] [6] Má neuroprotektivní vlastnosti,[7] po jeho aplikaci dochází např. u Parkinsonovy choroby k menšímu poškození buněk[8] a zpomaluje postup amyotrofické laterální sklerózy.[9] Mnoha pacientům s roztroušenou sklerózou pomáhá THC se symptomy spasticity a třesu.[10] U pacientů s Touretteovým syndromem snižuje skóre závažnosti tiků.[11]

Výzkumy potvrzují, že THC selektivně působí na zhoubné nádorové buňky, zatímco ignoruje buňky zdravé, čímž působí hlouběji než syntetická alternativa. Klinická studie z roku 2006 demonstrovala zmenšení objemu tumoru u pacientů s vracejícím se mnohočetným glioblastomem.[12] Podle studie z roku 2009 způsobuje THC smrt různých rakovinných buněk v lidském mozku procesem známým jako autofagie.[13]

Existují také jiné, syntetické, kanabinoidy podobné THC, používané jako léčiva v některých zemích, např. nabilon (obchodní název Cesamet).

Toxicita
Zvířata Způsob podání LD50 [mg/kg]
krysa orálně 666[14]
krysa (samec) orálně 1270[15]
krysa (samice) orálně 733 [15]
krysa inhalace 42 [15]
krysa injekčně do dutiny břišní 373 [14]
krysa nitrožilně 29 [14]
myš nitrožilně 1023 [14]
myš orálně 482 [14]
myš injekčně do dutiny břišní 168 [14]
opice nitrožilně 128 [14]
pes orálně 525 [14]

Odkazy

Reference
  1. Dronabinol. pubchem.ncbi.nlm.nih.gov [online]. PubChem [cit. 2021-05-23]. Dostupné online. (anglicky)
  2. MECHOULAM, Raphael. Isolation, Structure, and Partial Synthesis of an Active Constituent of Hashish. Journal of the American Chemical Society. Roč. 1964, čís. 86, s. 1646–164. DOI 10.1021/ja01062a046. ((anglicky))
  3. BURNS, Tammy L.; INECK, Joseph R. Cannabinoid Analgesia as a Potential New Therapeutic Option in the Treatment of Chronic Pain. Annals of Pharmacotherapy. Roč. 2006, čís. 40, s. 251–260. DOI 10.1345/aph.1G217. PMID 16449552. ((anglicky))
  4. ABRAMS, D.I. Cannabis in painful HIV-associated sensory neuropathy. Neurology. Roč. 2007, čís. 68, s. 515–521. Dostupné v archivu pořízeném dne 2013-07-03. DOI 10.1212/01.wnl.0000253187.66183.9c. ((anglicky)) Archivováno 3. 7. 2013 na Wayback Machine
  5. Cannabis and Cannabinoids. National Cancer Institute [online]. Rev. 30.10.2013. Dostupné online. ((anglicky))
  6. HANEY, M.; GUNDERSON, E. W.; RABKIN, J. Dronabinol and marijuana in HIV-positive marijuana smokers. Caloric intake, mood, and sleep.. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. 15.08.2007, roč. 2007, čís. 45, s. 545–554. DOI 10.1097/QAI.0b013e31811ed205. PMID 17589370. ((anglicky))
  7. VAN DER STELT, M. Neuroprotection by Δ9-Tetrahydrocannabinol, the Main Active Compound in Marijuana, against Ouabain-Induced In Vivo Excitotoxicity. The Journal of Neuroscience. Roč. 2001, čís. 21, s. 6475–9. Dostupné online. PMID 11517236. ((anglicky))
  8. ZEISSLER, Marie-Louise. Δ9–TETRAHYDROCANNABINOL IS PROTECTIVE THROUGH PPARγ DEPENDENT MITOCHONDRIAL BIOGENESIS IN A CELL CULTURE MODEL OF PARKINSON'S DISEASE. Journal of Neurology, Neurosurgery, Psychiatry. Roč. 2013, čís. 84. Dostupné online. DOI 10.1136/jnnp-2013-306573.150. ((anglicky))
  9. CARTER, Gregory T.; ABOOD, Mary E. Cannabis and Amyotrophic Lateral Sclerosis: Hypothetical and Practical Applications, and a Call for Clinical Trials. American Journal of Hospice & Palliative Medicine. Roč. 2010, čís. 27, s. 347–356. DOI 10.1177/1049909110369531. ((anglicky))
  10. NOVOTNÁ, A; MAREŠ, J. A randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, enriched-design study of nabiximols* (Sativex(®) ), as add-on therapy, in subjects with refractory spasticity caused by multiple sclerosis.. European Journal of Neurology. Roč. 2011, čís. 18, s. 1122–1131. DOI 10.1111/j.1468-1331.2010.03328.x. ((anglicky))
  11. MÜLLER-VAHL, K.R. Delta 9-tetrahydrocannabinol (THC) is effective in the treatment of tics in Tourette syndrome: a 6-week randomized trial.. The Journal of clinical psychiatry. Roč. 2003, čís. 64, s. 459–465. PMID 12716250. ((anglicky))
  12. GUZMÁN, M. A pilot clinical study of Delta9-tetrahydrocannabinol in patients with recurrent glioblastoma multiforme.. British Journal of Cancer. Roč. 2006, čís. 95, s. 197–203. DOI 10.1038/sj.bjc.6603236. PMID 16804518. ((anglicky))
  13. SALAZAR, M. Cannabinoid action induces autophagy-mediated cell death through stimulation of ER stress in human glioma cells. The Journal of Clinical Investigation. Roč. 2009, čís. 119, s. 1359–1372. Dostupné online. DOI 10.1172/JCI37948. ((anglicky))
  14. Erowid Cannabis Vault : THC Material Safety Data Sheet
  15. Erowid. Cannabis Chemistry [online]. [cit. 2006-03-20]. Dostupné online.

Externí odkazy
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.