Apomorfin
Apomorfin (INN, obchodní názvy Apokyn, Ixense, Spontane, Uprima) je neselektivní dopaminový agonista, který aktivuje jak receptory D1, tak i D2, s určitou preferencí pro subtypy druhých z nich.[1] Název vznikl složením apo (odkazující na to, že je apomorfin derivát aporfinu) a morfin (protože apomorfin vzniká rozkladem morfinu zahříváním s koncentrovanými kyselinami). Apomorfin však neobsahuje morfin ani jeho molekulární kostru, ani se neváže na opioidní receptory.
| Apomorfin | |
|---|---|
 | |
| Název (INN) | apomorfin |
| Název podle IUPAC | (6aR)-6-methyl-5,6,6a,7-tetrahydro-4H-dibenzo[de,g]chinolin-10,11-diol |
| Další názvy | Apokyn, Ixense, Spontane, Uprima |
| Kódy | |
| Číslo CAS | 41372-20-7 |
| Klasifikace ATC | G04BE07, N04BC07 |
| ChEMBL ID | CHEMBL53 |
| ChemSpider ID | 5783 |
| PubChem | 6005 |
| Chemie | |
| Sumární vzorec | C17H17NO2 |
| SMILES | CN1CCC2=CC=CC3=C2C1CC4=C3C(=C(C=C4)O)O |
| InChI | InChI=1S/C17H17NO2/c1-18-8-7-10-3-2-4-12-15(10)13(18)9-11-5-6-14(19)17(20)16(11)12/h2-6,13,19-20H,7-9H2,1H3/t13-/m1/s1 |
| Molární hmotnost | 267,322 g/mol |
| Farmakologie | |
| Indikace | alkoholismus, Parkinsonova nemoc, erektilní dysfunkce, Alzheimerova nemoc, závislost na opiátech |
| Rizika v těhotenství | C |
| Cesty podání | p.o., s.c. |
| Biodostupnost | 100 % (s.c.) |
| Vazba na proteiny | ~50 % |
| Metabolismus | jaterní |
| Biologický poločas | 40 min (rozmezí: 30-60 min) |
| Další informace | |
| Registrace v ČR | ano (1 přípravek) |
| Dostupnost v ČR | specifický léčebný program |
| Některá data mohou pocházet z datové položky. | |
V minulosti se zkoušelo použití apomorfinu pro různá použití, včetně psychiatrické léčby homosexuality na počátku 20. století, později k léčbě erektilní dysfunkce. Nyní se používá pro léčbu Parkinsonovy nemoci. Je silným emetikem (vyvolává zvracení) a neměl by se podávat bez antiemetik, například domperidonu. Emetické vlastnosti se využívají ve veterinární medicíně k vyvolání zvracení po požití toxických látek nebo cizích těles.
Úspěšně se používal také pro neoficiální léčbu závislosti na heroinu; tímto ho proslavil autor William S. Burroughs. Nedávná studie ukazuje, že apomorfin může být vhodným markerem pro hodnocení změn v centrálním dopaminovém systému spjatých s chronickým užíváním heroinu.[2] Neexistuje však žádný klinický důkaz, že je apomorfin účinným a bezpečným léčivem při závislosti na opiátech. Dřívější studie zahrnovaly i averzní terapii u alkoholismu a úzkosti, v modernějších pracích jsou spíše anekdotické.[3]
U léčby erektilní dysfunkce se věří, že jsou hlavním cílem dopaminové receptory v oblasti hypothalamu, a i když erekci podporují i dopaminové receptory v penisu, činí tak mnohem slaběji, než ty v mozku.[4]
Syntéza
Apomorfiniumchlorid (lékopisně: apomorphini hydrochloridum[5]) se syntetizuje zahříváním stechiometrických množství morfinu a kyseliny chlorovodíkové na 140 °C.
Reference
V tomto článku byl použit překlad textu z článku Apomorphine na anglické Wikipedii.
- Millan MJ, Maiofiss L, Cussac D, Audinot V, Boutin JA, Newman-Tancredi A. Differential actions of antiparkinson agents at multiple classes of monoaminergic receptor. I. A multivariate analysis of the binding profiles of 14 drugs at 21 native and cloned human receptor subtypes. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2002, s. 791–804. Dostupné online. DOI 10.1124/jpet.102.039867. PMID 12388666. (anglicky)
- Guardia J, Casas M, Prat G, Trujols J, Segura L, Sánchez-Turet M.,(Oct. 2002) “The apomorphine test: a biological marker for heroin dependence disorder?” Addict Biol. 7(4): 421-6. PMID: 14578019
- Dent JY (1949). “Apomorphine Treatment of Addiction.” British Journal of Addiction to Alcohol & Other Drugs 46 (1); 15-28. DOI: 10.1111/j.1360-0443.1949.tb04502.x
- Matsumoto K, Yoshida M, Andersson K, Hedlund P. Effects in vitro and in vivo by apomorphine in the rat corpus cavernosum.. Br J Pharmacol. 2005, s. 259–67. DOI 10.1038/sj.bjp.0706317. PMID 16025145. (anglicky)
- Apomorphini hydrochloridum - Český lékopis 1997
Externí odkazy
Obrázky, zvuky či videa k tématu Apomorfin na Wikimedia Commons - Apomorphine - Frequently Asked Questions [online]. Britannia Pharmaceuticals. Dostupné online. (anglicky)
- Andrew Lees and Kirsten Turner. Apomorphine for Parkinson’s Disease. Practical Neurology. 2002, s. 280–287. Dostupné online. DOI 10.1046/j.1474-7766.2002.00086.x. (anglicky)[nedostupný zdroj]
[nedostupný zdroj]