Tocilizumab

Tocilizumab se používá k léčbě středně těžké až těžké revmatoidní artritidy v kombinaci s methotrexátem, pokud se jiné léky, jako jsou chorobu modifikující antirevmatika a blokátory TNF alfa, ukázaly jako neúčinné nebo nebyly snášeny. Může být použit jako monoterapie u pacientů, kteří nesnesou methotrexát.[7][8] Lék zpomaluje vývoj onemocnění a může zlepšit fyzické funkce pacientů.[9]

Léčba systémové juvenilní idiopatické artritidy je podobná léčbě revmatoidní artritidy: pokud není tocilizumab dobře snášen, kombinuje se s metotrexátem. Obecná bezpečnost a účinnost je stanovena pro děti od dvou let.[10] Americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v roce 2011 schválil tocilizumab k léčbě aktivní systémové juvenilní idiopatické artritidy.[11]

V Japonsku je tocilizumab schválen také pro léčbu Castlemanovy choroby, vzácného nezhoubného nádoru B-lymfocytů.

V květnu 2017 FDA schválila tocilizumab pro velkobuněčnou (temporální) arteritidu.[12]

Dne 30. srpna 2017 FDA schválila tocilizumab pro syndrom uvolnění cytokinů, což je vedlejší účinek buněčné CAR-T terapie.[13]

V září 2021 indická farmaceutická společnost Hetero získala od indického zdravotnického úřadu, Drugs Controller General of India (DCGI), povolení k výrobě generické verze léku tocilizumab společností Roche, a to na léčbu covidu-19 u dospělých. Díky tomuto schválení bude lék k dispozici pro léčbu hospitalizovaných dospělých, kteří jsou pod systémovou léčbou kortikosteroidy a potřebují doplňkový kyslík, neinvazivní nebo invazivní mechanickou ventilaci nebo mimotělní okysličení.[14] Metaanalýza náhodných kontrolovaných studií z roku 2021 zjistila, že tocilizumab sice nevykazuje významný přínos pro přežití, mohl by ale hrát roli v prevenci přechodu na jednotku intenzivní péče a mechanickou ventilaci.[15]

Australský regulační orgán Therapeutic Goods Administration udělil 1. prosince 2021 tocilizumabu předběžné povolení k léčbě dospělých, kteří jsou hospitalizováni s covidem-19, jsou jim podávány systémové kortikosteroidy a vyžadují doplňkový kyslík nebo mechanickou ventilaci.[16]

Čínská národní zdravotní komise zařadila použití tocilizumabu do pokynů pro léčbu pacientů s covidem-19.[33] V březnu 2020 Čína schválila tocilizumab k léčbě zánětů u pacientů s koronavirem SARS-CoV-2. K červnu 2020 nebyly k dispozici žádné důkazy o tom, zda by byla tato léčba účinná.[33] Čínští zdravotníci uvedli, že o použití tohoto léku požádalo pouze 21 pacientů.[34] Ve stejném měsíci proběhla na 11 místech v Číně náhodná studie, která sledovala účinky při použití favipiraviru, tocilizumabu a obou látek.[35]

Dne 11. března 2020 italský lékař Paolo Ascierto oznámil, že se tocilizumab jeví jako účinný u tří závažných případů covidu-19 v Itálii.[36] Dne 14. března 2020 se u tří ze šesti léčených pacientů v Neapoli objevily známky zlepšení, což Italskou lékovou agenturu (AIFA) přimělo k rozšíření testování v pěti dalších nemocnicích.[37] Společnost Roche a Světová zdravotnická organizace zahájily samostatnou studii pro jeho použití u těžkých případů covidu-19.[38]

Tocilizumab byl mezi léky, které byly zmiňovány při léčbě covidu-19, ve studii provedené ve velkých nemocnicích v USA, která zjistila, že u většiny hospitalizovaných pacientů s covidem-19 se vyskytují abnormální výsledky jaterních testů, které mohou být spojeny s horšími klinickými výsledky.[39] Bylo zjištěno, že několik léků používaných v léčbě během studie bylo spojeno s maximální hospitalizací se zvýšením hladiny jaterních transamináz >5x ULN. Podle Michaela Nathansona, ředitele Yale Liver Center a spoluautora studie, byl tocilizumab významně propojen s léky používanými k léčbě onemocnění a abnormálními výsledky jaterních testů, což podnítilo studie zjišťující, zda abnormální výsledky testů byly způsobeny onemocněním, nebo poškozením jater, jež vyvolaly léky.[40]

Společnost Roche 29. července 2020 oznámila, že náhodná, dvojitě zaslepená studie tocilizumabu při léčbě pneumonie u pacientů s covidem-19 prokázala snížení doby hospitalizace u pacientů léčených tocilizumabem. Léčba tocilizumabem však nedosáhla primárního cílového ukazatele, kterým bylo zlepšení klinického stavu pacientů s pneumonií spojenou s covidem-19, ani klíčového sekundárního cílového ukazatele, kterým bylo snížení úmrtnosti pacientů.[41][42]

V říjnu 2020 byl publikován další výzkum, který dospěl k závěru, že „tocilizumab nebyl účinný v prevenci intubace nebo úmrtí u středně těžce nemocných hospitalizovaných pacientů s covidem-19“.[43]

V listopadu 2020 se v tisku objevily zprávy, že první výsledky studie REMAP-CAP, kterou společně provedly Imperial College London, Národní centrum pro audit a výzkum intenzivní péče a Utrechtská univerzita, ukázaly slibné výsledky u pacientů s těžkým stupněm covidu-19.[44][45]

V lednu 2021 byly ve studii REMAP-CAP zveřejněny předběžné důkazy, že tocilizumab a sarilumab mohou snížit počet úmrtí u těžce nemocných pacientů s covidem-19. Tyto léky byly zařazeny na seznam doporučených léčivých přípravků pro léčbu covidu-19 ve Velké Británii.[46] Studie RECOVERY následující měsíc odhalila podobný výsledek: 29 % pacientů ve skupině užívající tocilizumab zemřelo do 28 dnů ve srovnání s 33 % ve skupině s běžnou péčí, což představuje statisticky významné snížení rizika úmrtí navíc ke snížení, které již přinesl dexametazon. Také se z 38 % na 33 % snížila pravděpodobnost, že pacient bude muset být napojen na ventilátor nebo zemře. Vědci uvedli, že kombinace tocilizumabu a dexametazonu by měla snížit riziko úmrtí přibližně o třetinu u pacientů na kyslíku a o polovinu u pacientů na ventilátoru.[47][48]

Americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv v červnu 2021 vydal oprávnění k nouzovému použití (EUA) tocilizumabu pro léčbu covidu-19 u hospitalizovaných osob ve věku od dvou let, které dostávají systémové kortikosteroidy a vyžadují doplňkový kyslík, neinvazivní nebo invazivní mechanickou ventilaci nebo mimotělní membránovou oxygenaci (ECMO).[2][4][5]

První kazuistiky naznačují, že tocilizumab by mohl být účinný u jinak rezistentní neuromyelitis optica (NMO, Devicova choroba).[49][50][51][52]

Dvě malé studie zjistily, že tocilizumab je prospěšný u endokrinní oftalmopatie (Gravsova orbitopatie), která je rezistentní na léčbu kortikosteroidy.[53][54]

V tomto článku byl použit překlad textu z článku Tocilizumab na anglické Wikipedii.