STAT6

V lidském genomu je STAT6 protein kódován stejnojmenným genem STAT6, lokalizovaným na chromozomu 12q13.3-q14.1.[2] Gen je dlouhý více než 19 kb a skládá se z 23 exonů.[3] STAT6 sdílí strukturální podobnost s ostatními proteiny STAT a skládá se z N-terminální domény, domény vázající DNA, SH3-like domény, SH2 domény a transaktivační domény (TAD).[3]

STAT proteiny jsou aktivovány tyrosinkinázami rodiny Janus (JAK) po stimulaci různými cytokiny.[4] STAT6 je aktivován cytokiny (IL-4) a (IL-13) a s jejich receptory, které oba obsahují α podjednotku receptoru IL-4 (IL-4Ra).[4] Stimulace interleukinu-4 stimuluje fosforylaci tyrosinu proteinu STAT6, která vede k tvorbě STAT6 homodimerů vážící specifické prvky DNA prostřednictvím domény vázající DNA.[1][5]

Signální dráha STAT6 je klíčová pro rozvoj Th2 imunitní odpovědi a tvorbu Th2 buněk.[4] Tyto buňky následně indukcí STAT6 exprimují geny pro cytokiny IL-4, IL-13 a IL-5, což prokázala i studie u myší s knockoutem v genu pro STAT6. Tyto myši vykazovali nižší expresi genů pro tyto cytokiny.[1] STAT6 také indukuje expresi BCL2L1/BCL-X(L), která je klíčová pro anti-apoptopickou aktivitu IL-4. Studie s knockoutem v genu pro STAT6 ukazují roli tohoto genu v diferenciaci pomocných Th2 lymfocytů, v expresi buněčných povrchových markerů a izotopovému přesmyku imunoglobulinů.[6]

Aktivace STAT6 signální dráhy je nezbytná pro funkci makrofágů a jejich polarizaci k M2 fenotypu.[7] STAT6 reguluje i jiné transkripční faktory, např. Gata3, který je také nezbytný pro diferenciaci Th2 buněk.[1] STAT6 je také důležitý pro produkci IL-9 T lymfocyty.[1]

Tím, že STAT6 hraje důležitou roli v polarizaci imunitní odpovědi k Th2 typu, je zahrnut například při parazitárních infekcích nebo při astmatu.[4] Cytokiny IL-4 a IL-13 produkované těmito Th2 buňkami také indukují produkci IgE typu protilátek, které mají zásadní roli při alergiích.[5]

STAT6 interaguje s:

• CREB-vázající protein,[8][9]
• EP300,[8]
• IRF4,[10]
• NFKB1,[11]
• koaktivátor jaderného receptoru 1,[9][12]
• SND1.[13]