Faktor XI

Koagulační Faktor XI nebo také plasma thromboplastin antecedent (plazmatický předchůdce thromboplastinu) je v krevní plazmě přítomen jako zymogen, a po aktivaci se mění na faktor XIa, tj enzym (EC 3.4.21.27), který patří mezi serinové proteázy. Faktor je kódován genem F11. [1] [2] [3] [4]

Faktor XI

Fyziologie

Faktor XI (FXI) je syntetizován v játrech a neaktivní forma cirkuluje jako homo dimer [5]. Poločas FXI v plazmě je asi 52 hodin. Aktivace zymogenu FXI na FXIa probíhá působením faktoru XII (FXIIa), trombinu, a také autokatalyticky. FXI patří mezi "faktory kontaktu" z důvodu aktivace faktorem XIIa (která zahrnuje vysokomolekulární kininogen (HMWK), prekallikrein, faktor XII, faktor XI a faktor IX). [6]

Faktor XIa poté aktivuje faktor IX selektivním štěpením peptidových vazeb mezi aminokyselinami Arg-Ala a Arg-Val. Faktor IXa následně aktivuje faktor X.

Mezi inhibitory faktoru XIa patří protein Z dependentní proteázový inihibitor (ZPI, zástupce inhibitorů serinových proteáz/serpinů).

Struktura, genetika

Ačkoliv je syntetizován jako jeden polypetidový řetězec, FXI se vyskytuje jako homodimer. Každý řetězec má relativní molekulovou hmotnost asi 80 000. Typická plazmatická koncentrace dimeru FXI je asi 5 mg/l. Gen pro FXI je dlouhý 23 kb, má 15 exonů a nachází se na delším raménku chromozomu 4 (4q32-35).[2][3]

Onemocnění

Deficit faktoru XI působí vzácnou hemofilii C; většinou se vyskytuje v židovské populaci v Evropě (Aškenázové) a předpokládá se, že postihuje asi 8 % populace – obě pohlaví. V jiných populacích byl tento stav popsán asi u 1 % případů. Jde o autozomálně recesivní poruchu. Ke spontánnímu krvácení dochází málokdy, ale chirurgické zákroky (v oblastech se zvýšenou fibrinolýzou) mohou způsobit nadměrnou krevní ztrátu. Proto se vyžaduje profylaxe – podání koncentrátu faktoru XI nebo plazmy z plné krve. [7]

Nízké hladiny faktoru XI se také vyskytují u mnoha dalších onemocnění, včetně Noonanova syndromu.

O vysokých hladinách faktoru XI se uvažovalo, že mají za následek trombózu, ačkoliv není jasné, co určuje tyto hladiny, a jak vážný je tento prokoagulační stav.

Reference

V tomto článku byl použit překlad textu z článku Factor XI na anglické Wikipedii.

Fujikawa K, Chung DW, Hendrickson LE, Davie EW. Amino acid sequence of human factor XI, a blood coagulation factor with four tandem repeats that are highly homologous with plasma prekallikrein. Biochemistry. May 1986, roč. 25, čís. 9, s. 2417–24. DOI 10.1021/bi00357a018. PMID 3636155.
Asakai R, Davie EW, Chung DW. Organization of the gene for human factor XI. Biochemistry. November 1987, roč. 26, čís. 23, s. 7221–8. DOI 10.1021/bi00397a004. PMID 2827746.
Kato A, Asakai R, Davie EW, Aoki N. Factor XI gene (F11) is located on the distal end of the long arm of human chromosome 4. Cytogenet. Cell Genet.. 1989, roč. 52, čís. 1–2, s. 77–8. DOI 10.1159/000132844. PMID 2612218.
Buetow KH, Shiang R, Yang P, Nakamura Y, Lathrop GM, White R, Wasmuth JJ, Wood S, Berdahl LD, Leysens NJ. A detailed multipoint map of human chromosome 4 provides evidence for linkage heterogeneity and position-specific recombination rates. Am. J. Hum. Genet.. May 1991, roč. 48, čís. 5, s. 911–25. PMID 1673289.
Wu W, Sinha D, Shikov S, Yip CK, Walz T, Billings PC, Lear JD, Walsh PN. Factor XI homodimer structure is essential for normal proteolytic activation by factor XIIa, thrombin, and factor XIa. J. Biol. Chem.. July 2008, roč. 283, čís. 27, s. 18655–64. DOI 10.1074/jbc.M802275200. PMID 18441012.
Walsh PN. Roles of platelets and factor XI in the initiation of blood coagulation by thrombin. Thromb. Haemost.. July 2001, roč. 86, čís. 1, s. 75–82. Dostupné v archivu pořízeném dne 2016-04-16. PMID 11487044. Archivováno 16. 4. 2016 na Wayback Machine
Bolton-Maggs PH. Factor XI deficiency. Baillieres Clin. Haematol.. June 1996, roč. 9, čís. 2, s. 355–68. DOI 10.1016/S0950-3536(96)80068-0. PMID 8800510.

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.

[pmid3636155-1] Fujikawa K, Chung DW, Hendrickson LE, Davie EW. Amino acid sequence of human factor XI, a blood coagulation factor with four tandem repeats that are highly homologous with plasma prekallikrein. Biochemistry. May 1986, roč. 25, čís. 9, s. 2417–24. DOI 10.1021/bi00357a018. PMID 3636155.

[pmid2827746-2] Asakai R, Davie EW, Chung DW. Organization of the gene for human factor XI. Biochemistry. November 1987, roč. 26, čís. 23, s. 7221–8. DOI 10.1021/bi00397a004. PMID 2827746.

[pmid2612218-3] Kato A, Asakai R, Davie EW, Aoki N. Factor XI gene (F11) is located on the distal end of the long arm of human chromosome 4. Cytogenet. Cell Genet.. 1989, roč. 52, čís. 1–2, s. 77–8. DOI 10.1159/000132844. PMID 2612218.

[pmid1673289-4] Buetow KH, Shiang R, Yang P, Nakamura Y, Lathrop GM, White R, Wasmuth JJ, Wood S, Berdahl LD, Leysens NJ. A detailed multipoint map of human chromosome 4 provides evidence for linkage heterogeneity and position-specific recombination rates. Am. J. Hum. Genet.. May 1991, roč. 48, čís. 5, s. 911–25. PMID 1673289.

[pmid18441012-5] Wu W, Sinha D, Shikov S, Yip CK, Walz T, Billings PC, Lear JD, Walsh PN. Factor XI homodimer structure is essential for normal proteolytic activation by factor XIIa, thrombin, and factor XIa. J. Biol. Chem.. July 2008, roč. 283, čís. 27, s. 18655–64. DOI 10.1074/jbc.M802275200. PMID 18441012.

[pmid11487044-6] Walsh PN. Roles of platelets and factor XI in the initiation of blood coagulation by thrombin. Thromb. Haemost.. July 2001, roč. 86, čís. 1, s. 75–82. Dostupné v archivu pořízeném dne 2016-04-16. PMID 11487044. Archivováno 16. 4. 2016 na Wayback Machine

[pmid8800510-7] Bolton-Maggs PH. Factor XI deficiency. Baillieres Clin. Haematol.. June 1996, roč. 9, čís. 2, s. 355–68. DOI 10.1016/S0950-3536(96)80068-0. PMID 8800510.