Choleratoxin
Choleratoxin (choleragen) je enterotoxický protein produkovaný patogenními kmeny bakterií Vibrio cholerae.[1] Vyvolává prudké průjmy, jež provází infekci cholerou.[2]
Choleratoxin má 84 kDa a skládá se ze dvou podjednotek, jež jsou k sobě pevně připojeny. Podjednotka A se skládá z řetězců Aα a Aβ, podjednotka B obsahuje 4–6 řetězců Bβ.[1] B-podjednotky slouží k vazbě na povrch buněk, A-podjednotky mají enzymatickou roli.
Mechanismus
Spolu s ADP-ribosylačním faktorem (ARF) buněk se choleratoxin váže na α-podjednotky stimulačních G proteinů (GS) a přenáší na ně ADP-ribózu z NAD+. Tím tuto podjednotku nevratně aktivuje – není schopna hydrolyzovat GTP, což je jinak způsob, jak se G-proteiny a jiné GTPázy deaktivují. V důsledku nadměrné aktivace G proteinů dochází k hyperaktivaci adenylátcykláz, vzestupu hladiny vnitrobuněčné koncentrace cAMP a (v epitelových buňkách střeva) následně k vypuzování chloridových iontů z buněk ven. To je příčinou průjmů, jež choleru provází.[3][1]
Evoluční význam choleratoxinu pro bakterie Vibrio není znám. Je možné, že vyvolání průjmu prostě usnadňuje šíření bakterií mezi lidskými jedinci.[4]
Reference
- Oxford dictionary of biochemistry and molecular biology; revised edition. Příprava vydání R. Cammack et al. New York: Oxford university press, 2006. ISBN 0-19-852917-1.
- KAYSER, F. H. et al. Medical Microbiology. [s.l.]: Thieme, 2005.
- ALBERTS, B., et al. The Molecular Biology of the Cell. 5. vyd. [s.l.]: Garland Science, 2007. ISBN 978-0-8153-4105-5.
- FARUQUE, S. M.; ALBERT, M. J.; MEKALANOS, J. J. Epidemiology, genetics, and ecology of toxigenic Vibrio cholerae. Microbiol Mol Biol Rev.. 1998, roč. 62, čís. 4, s. 1301–14. Dostupné online. ISSN 1092-2172.