FOXP3

FOXP3 je protein zapojený do odpovědí imunitního systému. FOXP3 je člen rodiny transkripčních faktorů kódovaných chromozomem X.[1]

FOXP3 je nepostradatelný pro diferenciaci regulačních T buněk, které mají zásadní roli v prevenci autoimunity, jelikož regulační T buňky obecně snižují imunitní odpověď. U autoimunitních onemocnění může nedostatek aktivity regulačních T buněk umožnit jiným autoimunitním buňkám zaútočit na vlastní tkáně těla.[2]

U rakoviny může nadbytek aktivity regulačních T buněk zabránit imunitnímu systému ničit rakovinné buňky.[2]

V modelových regulačních systémech T buněk transkripční faktor FOXP3 spolu s promotory genů podílejících se na regulační funkci T-buněk může stimulovat transkripci klíčových genů po stimulaci receptorů T buněk.[3]

Lidský gen FOXP3 je lokalizován na krátkém rameni chromozomu X a skládá se z 11 exonů kódujících protein z 431 aminokyselin.[4]

Fyziologie

FOXP3 je specifický marker přirozených T regulačních buněk (nTregs, linie T buněk), adaptivních T regulačních buněk (aTreg) a indukovaných T regulačních buněk (iTregs), také identifikovaných jinými, méně specifickými markery, jako jsou CD25 nebo CD45RB. [5]

Poruchy funkční schopnosti FOXP3 mohou způsobit syndrom IPEX (IPEX), známý také jako syndrom autoimunní imunodeficience vázaný na chromozom X, stejně jako četné druhy rakoviny.[5]

Zatímco buňky CD4 + jsou silně regulovány a vyžadují více transkripčních faktorů, jako je STAT-5 a AhR, aby se staly aktivními a správně fungovaly, FOXP3 byl identifikován jako hlavní regulátor pro linii Treg. FOXP3 může působit jako transkripční aktivátor nebo supresor v závislosti na tom, na které konkrétní transkripční faktory působí.[5]

Patofyziologie

Patofyziologie souvisí se změnou v počtu regulačních T buněk.[6]

Pacienti s nádory mají lokální přebytek FOXP3 pozitivních T buněk, což inhibuje schopnost imunitního systému v boji proti rakovinovým buňkám. Naopak pacienti s autoimunitním onemocněním, jako je systémový lupus erythematodes (SLE), trpí dysfunkcí buněk pozitivních na FOXP3. Gen FOXP3 je také mutován v syndromu IPEX. Mnoho pacientů s IPEX má mutace v doméně DNA vázající FOXP3.

Autoimunitní onemocnění

Mutace nebo narušení regulační dráhy FOXP3 může vést k orgánově specifickým autoimunitním onemocněním, jako je autoimunitní tyroiditida a diabetes mellitus 1. typu. Tyto mutace ovlivňují thymocyty vyvíjející se v thymu.[7]

Thymocyty se v thymu za regulace pomocí FOXP3 transformují na zralé Treg buňky.[7]

Pacienti, kteří mají autoimunitní onemocnění, systémový lupus erythematodes (SLE), mají mutace ve FOXP3 mutace. Tyto mutace brání správnému vývoji Treg buněk v thymu.[7]

Špatně vyvinuté Treg buňky nejsou efektivně regulovány transkripčními faktory a jsou schopné napadnou zdravé buňky, což vede k orgánově specifickým autoimunitním onemocněním.[7]

Reference
  1. ZHENG, Ye; RUDENSKY, Alexander Y. Foxp3 in control of the regulatory T cell lineage. Nature Immunology. 2007-04-17, roč. 8, čís. 5, s. 457–462. Dostupné online [cit. 2021-04-26]. ISSN 1529-2908. DOI 10.1038/ni1455.
  2. JOSEFOWICZ, Steven Z.; LU, Li-Fan; RUDENSKY, Alexander Y. Regulatory T Cells: Mechanisms of Differentiation and Function. Annual Review of Immunology. 2012-04-23, roč. 30, čís. 1, s. 531–564. Dostupné online [cit. 2021-04-26]. ISSN 0732-0582. DOI 10.1146/annurev.immunol.25.022106.141623. (anglicky)
  3. GRAF, Thomas. Faculty Opinions recommendation of Foxp3 occupancy and regulation of key target genes during T-cell stimulation.. Faculty Opinions – Post-Publication Peer Review of the Biomedical Literature [online]. 2007-03-16 [cit. 2021-04-26]. Dostupné online.
  4. LOPES, Jared E.; TORGERSON, Troy R.; SCHUBERT, Lisa A. Analysis of FOXP3 Reveals Multiple Domains Required for Its Function as a Transcriptional Repressor. The Journal of Immunology. 2006-08-18, roč. 177, čís. 5, s. 3133–3142. Dostupné online [cit. 2021-04-26]. ISSN 0022-1767. DOI 10.4049/jimmunol.177.5.3133.
  5. Fontenot, J. D., Gavin, M. A. & Rudensky, A. Y. Foxp3 programs the development and function of CD4+CD25+ regulatory T cells. Nat. Immunol. 4, 330–336 (2003).
  6. RUDENSKY, Alexander Y. Regulatory T cells and Foxp3. Immunological Reviews. 2011-04-13, roč. 241, čís. 1, s. 260–268. Dostupné online [cit. 2021-04-26]. ISSN 0105-2896. DOI 10.1111/j.1600-065x.2011.01018.x.
  7. PESENACKER, Anne M; COOK, Laura; LEVINGS, Megan K. The role of FOXP3 in autoimmunity. Current Opinion in Immunology. 2016-12, roč. 43, s. 16–23. Dostupné online [cit. 2021-04-26]. ISSN 0952-7915. DOI 10.1016/j.coi.2016.07.004.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.