Amfiregulin

Amfiregulin (AREG) je protein kódovaný genem AREG. V lidském těle se syntetizuje jako transmembránový glykoprotein o 252 aminokyselinách.[1][2][3][4]

Funkce

AREG je autokrinní růstový faktor a mitogen pro řadu buněk jako jsou astrocyty, schwannovy buňky a fibroblasty. Dále je to ligand epidermálního růstového faktoru (EGF) a souvisí s transformujícím růstovým faktorem alpha (TGFα). Interakcí s receptorem epidermálního růstového faktoru (EGFR) podporuje růst epiteliálních buněk v těle.[4]

Biologická role

AREG je důležitým faktorem pro aktivaci estrogenu a duktálního vývoje.[5][6][7] Byl zjištěn knockout myši pro AREG, kdy u ní duktální vývoj nenastal.[8] AREG je exprimován v mnoha tkáních – vaječníky, prsa, prostata, slinivka břišní, játra, plíce, slezina, střeva.

Exprese AREG může být indukovaná TGFβ, TNFα, interleukinem 1 či prostaglandiny.[4][9]

Klinický význam

Psoriáza

Mutace v tomto kódovaném proteinu jsou spojeny s kožním fenotypem podobným psoriáze. S progresí AGVHD jsou spojeny vyšší cirkulující hladiny amfiregulinu.[10][11]

Rakovina

Nadměrná exprese AREG je spojena s rakovinou prsu, prostaty, tlustého střeva, slinivky břišní, plic, sleziny, močového měchýře.[7][12][13]

Revmatoidní artritida

Zdá se, že exprese AREG je spojena s proliferací fibroblastů a produkcí prozánětlivých cytokinů interleukinu 8 a vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF).[14]

Zánět

Amphiregulin je součástí buněčné odpovědi typu 2.[15] Bylo zjištěno, že buněčný zdroj amfiregulinu jsou vrozené lymfoidní buňky 2 (ILC2), které jsou závislé na interleukinu 33. ILC2 exprimoval amfiregulin po poškození tkáně instestinu a aktivaci IL-33. Navíc exogenní AREG s IL-33 snížil instestinální zánět u myší s normálním počtem T-lymfocytů a u deficitních myší.[16]

Reference
  1. AREG amphiregulin [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI. www.ncbi.nlm.nih.gov [online]. [cit. 2019-08-28]. Dostupné online.
  2. SHOYAB, M.; PLOWMAN, G. D.; MCDONALD, V. L. Structure and function of human amphiregulin: a member of the epidermal growth factor family. Science (New York, N.Y.). 1989-02-24, roč. 243, čís. 4894 Pt 1, s. 1074–1076. PMID 2466334. Dostupné online [cit. 2019-08-28]. ISSN 0036-8075. DOI 10.1126/science.2466334. PMID 2466334.
  3. PLOWMAN, G. D.; GREEN, J. M.; MCDONALD, V. L. The amphiregulin gene encodes a novel epidermal growth factor-related protein with tumor-inhibitory activity. Molecular and Cellular Biology. 1990-5, roč. 10, čís. 5, s. 1969–1981. PMID 2325643 PMCID: PMC360543. Dostupné online [cit. 2019-08-28]. ISSN 0270-7306. DOI 10.1128/mcb.10.5.1969. PMID 2325643.
  4. AREG (amphiregulin (schwannoma-derived growth factor)). atlasgeneticsoncology.org [online]. [cit. 2019-08-28]. Dostupné online.
  5. AUPPERLEE, Mark D.; LEIPPRANDT, Jeffrey R.; BENNETT, Jessica M. Amphiregulin mediates progesterone-induced mammary ductal development during puberty. Breast cancer research: BCR. 2013-05-25, roč. 15, čís. 3, s. R44. PMID 23705924 PMCID: PMC3738150. Dostupné online [cit. 2019-08-28]. ISSN 1465-542X. DOI 10.1186/bcr3431. PMID 23705924.
  6. LAMARCA, Heather L.; ROSEN, Jeffrey M. Estrogen regulation of mammary gland development and breast cancer: amphiregulin takes center stage. Breast cancer research: BCR. 2007, roč. 9, čís. 4, s. 304. PMID 17659070 PMCID: PMC2206713. Dostupné online [cit. 2019-08-28]. ISSN 1465-542X. DOI 10.1186/bcr1740. PMID 17659070.
  7. KARIAGINA, Anastasia; XIE, Jianwei; LEIPPRANDT, Jeffrey R. Amphiregulin mediates estrogen, progesterone, and EGFR signaling in the normal rat mammary gland and in hormone-dependent rat mammary cancers. Hormones & Cancer. 2010-10, roč. 1, čís. 5, s. 229–244. PMID 21258428 PMCID: PMC3000471. Dostupné online [cit. 2019-08-28]. ISSN 1868-8500. DOI 10.1007/s12672-010-0048-0. PMID 21258428.
  8. MCBRYAN, Jean; HOWLIN, Jillian; NAPOLETANO, Silvia. Amphiregulin: role in mammary gland development and breast cancer. Journal of Mammary Gland Biology and Neoplasia. 2008-6, roč. 13, čís. 2, s. 159–169. PMID 18398673. Dostupné online [cit. 2019-08-28]. ISSN 1083-3021. DOI 10.1007/s10911-008-9075-7. PMID 18398673.
  9. BUSSER, Benoit; SANCEY, Lucie; BRAMBILLA, Elisabeth. The multiple roles of amphiregulin in human cancer. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer. 2011-12-01, roč. 1816, čís. 2, s. 119–131. Dostupné online [cit. 2019-08-28]. ISSN 0304-419X. DOI 10.1016/j.bbcan.2011.05.003.
  10. HOLTAN, Shernan G.; DEFOR, Todd E.; PANOSKALTSIS-MORTARI, Angela. Amphiregulin modifies the Minnesota Acute Graft-versus-Host Disease Risk Score: results from BMT CTN 0302/0802. Blood Advances. 08 14, 2018, roč. 2, čís. 15, s. 1882–1888. PMID 30087106 PMCID: PMC6093743. Dostupné online [cit. 2019-08-29]. ISSN 2473-9537. DOI 10.1182/bloodadvances.2018017343. PMID 30087106.
  11. PIEPKORN, M. Overexpression of amphiregulin, a major autocrine growth factor for cultured human keratinocytes, in hyperproliferative skin diseases. The American Journal of Dermatopathology. 1996-4, roč. 18, čís. 2, s. 165–171. PMID 8739992. Dostupné online [cit. 2019-08-29]. ISSN 0193-1091. PMID 8739992.
  12. BUSSER, B.; COLL, J.-L.; HURBIN, A. The increasing role of amphiregulin in non-small cell lung cancer. Pathologie-Biologie. 2009-11, roč. 57, čís. 7–8, s. 511–512. PMID 19070973. Dostupné online [cit. 2019-08-29]. ISSN 1768-3114. DOI 10.1016/j.patbio.2008.10.002. PMID 19070973.
  13. MCBRYAN, Jean; HOWLIN, Jillian; NAPOLETANO, Silvia. Amphiregulin: role in mammary gland development and breast cancer. Journal of Mammary Gland Biology and Neoplasia. 2008-6, roč. 13, čís. 2, s. 159–169. PMID 18398673. Dostupné online [cit. 2019-08-29]. ISSN 1083-3021. DOI 10.1007/s10911-008-9075-7. PMID 18398673.
  14. YAMANE, Shoji; ISHIDA, Satoru; HANAMOTO, Yukie. Proinflammatory role of amphiregulin, an epidermal growth factor family member whose expression is augmented in rheumatoid arthritis patients. Journal of Inflammation (London, England). 2008-04-27, roč. 5, s. 5. PMID 18439312 PMCID: PMC2396620. Dostupné online [cit. 2019-08-29]. ISSN 1476-9255. DOI 10.1186/1476-9255-5-5. PMID 18439312.
  15. ZAISS, Dietmar M.; YANG, Li; SHAH, Pranav R. Amphiregulin, a TH2 cytokine enhancing resistance to nematodes. Science (New York, N.Y.). 2006-12-15, roč. 314, čís. 5806, s. 1746. PMID 17170297. Dostupné online [cit. 2019-08-29]. ISSN 1095-9203. DOI 10.1126/science.1133715. PMID 17170297.
  16. MONTICELLI, Laurel A.; OSBORNE, Lisa C.; NOTI, Mario. IL-33 promotes an innate immune pathway of intestinal tissue protection dependent on amphiregulin-EGFR interactions. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2015-08-25, roč. 112, čís. 34, s. 10762–10767. PMID 26243875 PMCID: PMC4553775. Dostupné online [cit. 2019-08-29]. ISSN 1091-6490. DOI 10.1073/pnas.1509070112. PMID 26243875.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.